Pesquisadores das universidades Federal de São Carlos (UFSCar), Estadual de Campinas (Unicamp) e de São Paulo (USP) realizaram a caracterização de uma classe de proteínas do parasita Leishmania infantum envolvida na regulação do ciclo celular. O estudo, publicado na revista PLOS Pathogens, identificou potenciais alvos farmacológicos para o tratamento da leishmaniose visceral.
Os organismos eucarióticos, que incluem plantas e animais, possuem um sistema chamado ubiquitina-proteassoma (SUP) responsável por regular funções celulares por meio da degradação de proteínas e regulação de suas funções. Disfunções nesse sistema estão associadas a diversas doenças, tornando fundamental compreendê-lo para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas.
No caso do protozoário L. infantum, causador da leishmaniose visceral, a regulação do sistema ubiquitina-proteassoma ainda é pouco explorada na literatura científica, limitando as opções de intervenção farmacológica contra o parasita.
O estudo financiado pela FAPESP investigou uma classe de enzimas do sistema ubiquitina-proteassoma na L. infantum, conhecidas como E3 ubiquitina ligases do tipo Cullin-1-RING (CRL1), compostas pelas proteínas SKP1, Cullin1, RBX1 e F-box. A análise envolveu métodos in silico, como simulação computacional, edição gênica por CRISPR-Cas9 e outras técnicas de análise.
Os pesquisadores identificaram que o complexo CRL1, denominado LinfCRL1, é essencial para o parasita, e que a ausência de genes componentes desse complexo afeta significativamente o desenvolvimento e crescimento da L. infantum. Esses genes podem representar potenciais alvos farmacológicos para o controle da infecção.
O estudo também visa caracterizar todo o sistema ubiquitina-proteassoma do parasita, incluindo as enzimas E1, E2 e todos os genes do proteassoma. O objetivo é identificar outros possíveis alvos terapêuticos para a leishmaniose visceral.
O trabalho, que contou com o apoio da Capes e a colaboração de pesquisadores da Universidade de Glasgow, pode ser acessado através do artigo Functional characterization of Cullin-1-RING ubiquitin ligase (CRL1) complex in Leishmania infantum disponível em: https://agencia.fapesp.br/estudo-identifica-potenciais-alvos-para-o-tratamento-da-leishmaniose-visceral/52898.
Informações da Agência FAPESP